케톤식이 요법은 유전 적 영향을 중재합니다
양극성 장애에 유전적 요소가 있습니까?
양극성 장애에는 유전적 요소가 분명히 있습니다. 유전 가능성은 60~85%로 추정됩니다. 일부 유전자는 약리학적 개입의 중요한 표적으로 확인되었습니다. 케톤은 이러한 유전자 경로 중 일부에서 발현 또는 더 다운스트림의 발현에서 활성 매개체입니다. 케토제닉 다이어트는 현재 양극성 장애의 치료제로 연구되고 있습니다.
개요
일반적으로 정신 질환과 케톤 생성식이 요법을 치료로 사용하는 것에 대해 글을 쓸 때 포도당 대사 저하, 신경 전달 물질 불균형, 염증 및 산화 스트레스 측면에 중점을 둡니다. 그러나 양극성 장애에 대한 블로그 게시물에 대한 연구를 하면서 나는 유전적 메커니즘에 대한 많은 연구가 수행되는 것을 보고 기뻤습니다. 확인된 유전자 중 일부를 읽으면서 많은 유전자 또는 유전자가 영향을 미치는 경로가 케톤의 영향을 받는 것으로 인식했습니다.
My 유전 생화학은 내가 고체라고 부르는 것이 아닙니다. 하지만 양극성 장애와 그로 인한 기분 장애는 유전 가능성이 높기 때문에 이야기하는 것이 도움이 될 수 있다고 판단했습니다.
쌍둥이 및 가족 연구에 기초하여 BD의 유전성은 60-85%로 추정됩니다.
Mullins, N. et al., (2021). 40,000건 이상의 양극성 장애 사례에 대한 게놈 차원의 연관성 연구는 근본적인 생물학에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.
https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4
양극성 장애의 유전적 영향에 대해 이야기하고 싶은 이유는 무엇입니까?
우리의 정신 질환이 유전적이라는 말을 들을 때 때때로 우리는 증상을 바꿀 힘이 없다고 느끼기 때문입니다. 양극성 장애와 매우 관련이 있는 것으로 밝혀진 일부 유전자 발현을 조절하기 위해 할 수 있는 일이 있다고 확신할 수 있다면 기분이 나아질 것이라는 희망을 갖게 될 것입니다.
양극성 장애가 있고 이 블로그 게시물을 읽고 있다면 약물 치료를 받는 동안 여전히 전구 증상과 일시적인 우울증으로 고통받는 BPD 환자의 XNUMX/XNUMX 중 하나일 수 있다는 것을 알고 있습니다. 그래서 나는 당신이 기분이 나아질 수 있는 모든 방법을 알기를 원하기 때문에 내가 배운 것을 당신과 공유할 것입니다.
아래에서 읽을 수 있듯이 양극성 뇌는 높은 수준의 염증과 산화 스트레스, 뇌 에너지(포도당 대사 저하) 및 신경 전달 물질 불균형으로 인해 어려움을 겪습니다. 이것은 케톤 생성식이 요법과 유전자 신호 전달 및 유익한 다운스트림 효과에 대한 효과가 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있는 방법을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
유전자, 케톤 및 양극성 장애
BPD 관련 유전자가 항상 발견되고 확인되고 있다는 점에 주목하는 것이 매우 중요합니다. BPD에 대한 신약 개발을 위한 가장 유망한 표적 중 2개는 β-하이드록시부티레이트 또는 기타 케톤체의 영향을 받습니다. 그리고 케톤은 케톤 생성 식단의 일부로 생성됩니다. 문헌 검색은 효과가 양극성 장애의 병리학에서 볼 수 있는 관련 기전에 영향을 미치는 직접적이거나 하류라는 것을 보여주었습니다. 여기에는 GRIN1A, CACNA2C, SCN5A 및 HDACXNUMX가 포함됩니다.
HDAC5
케톤체인 β-하이드록시부티레이트는 HDAC5의 활성화를 통해 시스플라틴의 세포독성 효과를 감소시킵니다. HDAC5의 억제는 세포자멸사 경로를 억제함으로써 신경보호적인 것으로 나타났습니다. 케톤이 신경 보호 효과를 유도하여 HDAC5의 유전적 변이를 치료하는 데 도움이 되지 않는 이유는 무엇입니까? 양극성 장애를 치료하기 위해 HDAC5 돌연변이에 영향을 미치는 새로운 약물이 정말로 필요합니까?
HDAC5 돌연변이와 이 경로에 대한 케톤의 신경보호 효과가 양극성 장애에 대한 케톤 생성 식이 요법을 만드는 메커니즘 중 하나가 될 수 있습니까? 그럴 수 있다고 생각합니다. 그리고 이것들은 모두 제가 앞으로 XNUMX년 동안 연구 문헌에서 토론하고 답을 얻기를 바라는 모든 질문입니다.
그린투아
다음으로 GRIN2A 유전자에 대해 알아보겠습니다. 이 유전자는 GRIN2A 단백질을 만듭니다. 이 단백질은 N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 수용체(이온 채널)의 구성요소입니다. NMDA 수용체는 부분적으로 글루타메이트에 의해 제어되고 뇌에 흥분 신호를 보냅니다. NMDA 수용체는 시냅스 가소성(학습 및 기억)에 관여하고 깊은 수면에 중요한 역할을 합니다. 나는 여기에 NMDA 경로에 대한 케톤의 영향을 포함시켰습니다. 그 이유는 주로 수용체가 글루타메이트에 의해 조절되기 때문입니다.
하지만 이 게시물의 염증 또는 산화 스트레스 섹션에 쉽게 넣을 수 있습니다. 글루타메이트가 높으면 종종 신경 전달 물질 생산과 균형에 영향을 미치는 신경 염증 때문입니다. 신경 전달 물질 시스템의 불균형(예: 글루타메이트 수준 및 NMDA 수용체 활성 증가, NMDA-흥분 독성 증가)은 양극성 장애와 관련이 있습니다. 케톤은 염증을 직접 매개하고 글루타메이트 생성에 영향을 주어 염증이 하향 조절되고 글루타메이트가 올바른 양과 비율로 만들어집니다.
SCN2A
SCN2A는 NaV1.2라는 나트륨 채널 단백질을 만들기 위한 지침을 제공하는 유전자입니다. 이 단백질은 뉴런이 활동 전위라는 전기 신호를 사용하여 통신할 수 있도록 합니다. 케톤 생성식이 요법은 오랫동안 간질을 치료하는 데 사용되어 왔으며 특히 SCN2A에 특정 유전적 돌연변이가 있는 사람들을 치료하는 데 사용됩니다. 나는 케톤식이 요법이 양극성 집단에서 볼 수 있는 SCN2A 유전자의 유전적 변이를 치료하는 데 도움이 될 수 있다고 상상하는 것이 비합리적이라고 생각하지 않습니다.
CACNA1C
CACNA1C는 또한 양극성 장애와 강한 연관성이 있는 것으로 확인되었습니다. 또한 뉴런의 막 기능에 중요한 전압 의존성 칼슘 채널에도 영향을 미칩니다. 영양소 저장, 신경 전달 물질 생산 및 세포 간의 의사 소통과 같은 중요한 목표를 달성하려면 건강한 신경 세포막이 필요합니다.
CACNA1C는 소단위 alpha1 칼슘 채널 기능에 중요한 역할을 합니다. 그리고 현재의 유전 생화학 수준으로는 이 경로를 완벽하게 추적할 수 없지만 발작성 탈분극 전환(PDS)이라는 것이 간질 발작과 관련이 있다고 생각된다는 것을 알고 있습니다. 케톤 생성 식단은 간질이 있는 집단에서 탈분극 이동을 안정화시키는 것으로 보이며, 이는 이 집단에서 케톤 생성 식단이 작동하는 메커니즘 중 하나로 생각됩니다. 그리고 일이란 말 그대로 발작을 줄이고 때로는 멈추는 것을 의미합니다.
개선된 재분극 및 막 안정화는 또한 세포 에너지를 증가시키고 기능 장애 뇌 대사를 우회함으로써 간접적으로 발생할 수 있습니다. 케톤은 이러한 개선된 에너지원을 제공하므로 케톤은 CACNA1C 경로 발현에 직접적인 영향을 미치지 않을 수 있지만 양극성 증상에 영향을 미치는 CACNA1C 쪼개기의 영향에 대한 치료법을 제공할 수 있습니다.
발작 장애는 1920년대부터 케톤 생성 식이요법을 사용하여 치료되었으며 이러한 효과는 이 시점에서 잘 문서화되고 반박할 수 없습니다. 칼슘 채널과 신경막의 재분극에 대한 케톤의 영향은 간질 문헌에 잘 설명되어 있습니다.
그러나 제 요점은 케톤 생성식이 칼슘 채널 기능 장애를 치료하고 신경막 건강과 기능을 개선한다는 것입니다. 그렇다면 양극성 장애를 가진 사람들에게 도움이 되지 않는 이유는 무엇입니까? 이것은 케톤 생성 식단이 양극성 증상을 줄이는 데 도움이 될 수 있는 또 다른 메커니즘이 아닐까요?
결론
이들은 양극성 장애의 질병 과정에 영향을 미치는 것으로 확인된 유전자의 예이며, 생물학적 활성 제품이 만들어지고 사용되는 방식에서 케톤의 작용을 통해 직접 또는 다운스트림으로 잠재적으로 조절될 수 있습니다. 따라서 양극성 장애에는 중요한 유전적 요소가 있지만, 이러한 유전자와 발현 방식에 영향을 미치고 중요한 경로를 따라 발현되는 방식을 수정하는 방법도 있습니다.
기분이 나아질 수 있는 모든 방법을 알고 있고, 유전적 요인이 있다고 해서 생활 방식이나 다른 요인으로 인해 일부 유전자를 켜고 끌 수 없다는 의미는 아니라는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 그리고 그것이 만성 질환, 심지어 양극성 장애와 같은 만성 정신 질환의 경우에도 유전자가 운명을 좌우한다는 의미는 아닙니다.
양극성 장애(BD)는 조증과 우울 상태가 반복적으로 상충되는 특징이 있는 심각한 정신 장애입니다. 유전적 요인 외에도 뇌의 후성 유전적 상태를 변경하는 복잡한 유전자-환경 상호작용은 BD의 병인 및 병태생리에 기여합니다..
(강조 추가) Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. et al.(2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4
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항상 그렇듯이 이 블로그 게시물은 의학적 조언이 아닙니다.
참고자료
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